В 1994 году началась разработка W203 C-Class. Проектные работы начались в середине 1994 года, а окончательный дизайн был утвержден исполнительным советом в декабре 1995 года.[6] Патенты на дизайн были поданы 20 апреля 1998 года и 4 марта 1999 года.[7][8] Испытания начались в 1997 году, разработка завершилась в 2000 году. Второе поколение C-Class было представлено в марте 2000 года, а производство началось 18 июля 2000 года. Седан дебютировал с рядом рядных бензиновых двигателей с четырьмя рядами и V6, а также рядных четырех- и пятиступенчатых дизелей, позже W203 получили дизель V6. Большинство двигателей были перенесены с W202, но C320 был эксклюзивным, предлагая 160 кВт (215 л.с.; 218 л.с.). Дизели теперь оснащались системой Common rail непосредственным впрыском топлива и турбонагнетателями с изменяемой геометрией. Шестиступенчатая механическая коробка передач была необязательной на некоторых моделях линейки, за исключением C320 и C32 AMG. Примечательно, что (после 2005 года) впервые обозначения номеров перестали соответствовать объему двигателя, в частности, на Mercedes C200 (1,8-литровый), C240 (2,6-литровый) и C200 CDI (2,2-литровый).